司美格鲁肽口服片风头更劲，全球GLP-1赛道竞争白热化（附表）

然而，限制诺和诺德的不是产品实力，而是产能。Wegovy自2021年6月在美国上市以来，供不应求，一度波及用于治疗糖尿病的“姐妹产品”Ozempic。一周前，诺和诺德甚至宣布推迟其国家广告计划，以缓解进一步的药物短缺。诺和诺德在新闻稿中坦承，50毫克司美格鲁肽口服片在全球上市，将取决于产品组合优先顺序和制造能力。

如今，Wegovy的“出圈”，彻底带火了GLP-1药物开发新赛道。据悉，GLP-1即胰高血糖素样肽-1，GLP-1可增强胰岛素的分泌，减少食物摄入，抑制胃排空和消化道分泌，以及抑制胰高血糖素分泌，对于糖尿病和肥胖患者都有很好的疗效。

近年来，国内外药企均重金加注GLP-1药物开发，试图瓜分继PD-1/PD-L1（一种抗癌免疫疗法，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，利用人体自身的免疫系统抵御癌症）之后下一个千亿美元级“黄金市场”，竞争日趋白热化。目前占据上风的要数礼来（LLY.US）的替尔泊肽，其减肥针剂正在等候上市批准，未来有可能战胜Wegovy成为新一代“减肥药王”。

澎湃科技记者梳理发现，全球研发的GLP-1类减肥新药多达107款，中国药企开发的GLP-1类减肥药物有66款，其中25款已在中国进入临床阶段，2款正在申报上市。而正在开发的司美格鲁肽类似药多达10款，目前仅有一款在不久前获批肥胖适应征的临床申请，其余均用于糖尿病治疗。

现象级明星减肥药的诞生

全球肥胖率现已飙升至13%。世界卫生组织（WHO）2016年的最新数据估计，全球有19亿人超重，其中6.5亿成人患有肥胖症，另外有近3.8亿青少年及儿童超重或肥胖。而在过去三十年里，减肥药开发数度折戟沉沙，不是因发现严重的副作用撤市，就是效果不佳、遭遇商业失败。

司美格鲁肽是诺和诺德继利拉鲁肽之后开发的第二代GLP-1受体激动剂。这类药物可以模拟一种肠促胰岛素激素（胰高血糖素样肽-1，即GLP-1）的作用，降低血糖水平，同时增加饱腹感，从而有助于控制食欲和体重。

针对利拉鲁肽和司美格鲁肽的开发，诺和诺德均先后拿下了两种适应征：糖尿病和肥胖。两款“减肥针”Saxenda（利拉鲁肽）与 Wegovy（司美格鲁肽） 的迭代上市，相隔7年时间，不仅打针频率从每天一次降到每周一次，患者更容易坚持治疗，减肥效果也几乎翻了一倍。

支持Wegovy上市的STEP-1三期临床研究显示，每周一次皮下注射2.4mg剂量司美格鲁肽，持续68周（约17个月），可以使肥胖或超重患者从平均基线体重105.3公斤下降14.9%，86.4%的患者体重减轻≥5%。同样结合了生活方式干预的安慰剂组，平均基线体重只下降了2.4%，只有31.5%的患者减重≥5%。在减肥爱好者们眼中，这意味着使用Wegovy就像“开挂”一样，极大提升常规方法减肥的效果。

同样是出于提升患者依从性的考虑，诺和诺德乘胜追击，布局司美格鲁肽口服片剂开发。事实上，口服药物取代注射类多肽是全球制药业数十年探索的热点。

5月22日率先公布的OASIS1试验，总共有667名肥胖或超重的成年患者参与。结果显示，每日口服一次50mg该药片，68周（约17个月）后，与平均基线体重相比，患者减重15.1%，如果所有患者坚持治疗，减重效果进一步扩大为17.4%，而安慰剂组数据分别为2.4%、1.8%。此外，84.9%的用药患者减重超过5%，安慰剂组只有25.8%的人达到同样效果。这一数据接近甚至略优于2.4mg注射剂量的Wegovy。

OASIS是诺和诺德司美格鲁肽口服“减肥药”全球临床开发计划，项目包括在美国、欧洲、日本、中国开展的四项试验。今年4月在中国启动的三期临床，计划招募200名肥胖或超重的成年患者，接受为期44周的治疗。入组标准遵循中国对肥胖和超重的BMI指数界定，略低于WHO的标准。值得一提的是，和项目的其他试验设计一样，超重的受试者必须同时伴有一种或多种体重相关并发症，如高血压、2型糖尿病（T2D）、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。

Wegovy在中国市场仍处于申报上市阶段。目前，仅有更低注射剂量的“降糖针”Ozempic获批进口上市，商品名为“诺和泰”。同样用于治疗2型糖尿病的司美格鲁肽口服片，去年5月申报上市，尚未有更新进展。由于Wegovy海外火爆，近期国内社交媒体平台上也流传出不少“攻略”，让医生超适应征开出Ozempic处方药或自行网购该药，可能影响真正的糖尿病患者用药，引发争议。

“减肥神药”光环背后的“暗面”尤须关注。药企正不断努力提升这类药物的安全耐受剂量，但常见的副作用仍然可能出现，包括腹泻、恶心和呕吐，还可能有罕见的胰腺炎病例。另外，由于这类药物需要长期服用，以便保持体重稳定，服药的长期健康影响需要几十年才能评估。

近来人们开始关心，司美格鲁肽等减肥药减掉的重量里，除了脂肪还有相当比例的肌肉，这可能对长期健康有害，尤其是对老年人而言。还有专家提出，伴随着节食而来的体重上下波动，可能会增加死亡风险，而个人因服药体重趋于稳定后，可能不得不服用更高剂量药物，面临更大的副作用风险。

还有很多批评集中于减肥药宣传中的医疗中心话语，进一步将肥胖“问题化”，可能影响个人尤其是青少年的自尊心和心理健康。如不改善生活方式、环境等因素，仅仅依赖减肥药，往往治标不治本。

有望跃升“最大规模药物市场”

根据诺和诺德2022年度财报，由司美格鲁肽领衔的GLP-1药物市场规模，去年首次超过胰岛素，成为糖尿病市场的最大驱动力。

如今，在马斯克等社交媒体红人亲身体验“带货”的推波助澜下，全球俨然正掀起一场新的“肥胖革命”。上述隐忧显然也无法阻止GLP-1类减肥药在临床和商业开发中的狂飙突进。

国外上市的肠促胰岛素药物

自2021年6月在美国上市（次年获批在青少年人群中使用）以来，Wegovy受到市场热捧，供不应求。2022年，在产能一度受限的情况下，Wegovy全球销售额为9亿美元，到了今年一季度，销售额达到6.7亿美元，同比大涨225%。今年Wegovy还将陆续登陆英国、法国、韩国等市场。

摩根士丹利据市场需求估算，到2030年，肥胖药物的市场规模预计超过540亿美元，有望超过PD-1/PD-L1成为全球市场规模最大的药品。同样正在开发GLP-1药物的辉瑞则预测，在不到十年的时间内，GLP-1药物总市场规模可能接近1000亿美元。

除了在减肥领域持续突破，显示出降低心血管疾病风险的益处外，GLP-1药物还展现出治疗多种难治性疾病的潜力，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、慢性肾病（CKD）、阿尔茨海默病（AD）。诺和诺德司美格鲁肽在内的不少GLP-1药物，目前正在开展针对这些适应征的临床试验。

在全球GLP-1药物市场上，稳坐第二把交椅的礼来，正在追赶诺和诺德的“霸主”地位。据双方年度财报披露，2022年，诺和诺德的GLP-1药物全球销售额为约118.12 亿美元（同比增长 56%），而礼来的GLP-1药物全球销售额为约79亿美元，分别约占全球GLP-1药物市场份额的54.9%和29.7%，差距比前一年稍微拉大。两家公司此前曾共同占据约九成的全球GLP-1药物市场份额。

礼来开发的Mounjaro（替尔泊肽注射液），2022年5月在美国获批上市，用于治疗2型糖尿病，不到9个月就“吸金”4.83亿美元，未来年销售额有突破100亿美元的潜力。这款全新的GPL-1/GIP受体双靶点激动剂，被视为第三代GLP-1重磅新药，已在临床试验中显示出比司美格鲁肽更强的减重威力。

礼来SURMOUNT-1三期临床研究显示，第72周时，不同剂量的替尔泊肽注射液（5mg、10mg、15mg）治疗组均展现了出色的减重效果，平均减重最高达22.5%（24kg），最高剂量组有63%患者实现了20%以上的减重。2022年10月，礼来替尔泊肽获得美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道资格，目前礼来已向FDA滚动提交减重适应征上市申请。

礼来Mounjaro有望战胜Wegovy，成为新一代“减肥药王”。图片来源：网络

就在今年4月21日，clinicaltrials.gov网站登记了礼来SURMOUNT-5三期临床试验，这项“头对头”临床研究将对比替尔泊肽和司美格鲁肽治疗肥胖的有效性和安全性，相当于礼来和诺和诺德各自的明星减肥产品“正面PK”的战书。

紧追不舍的还有辉瑞（PFE.US），也瞄准了GPL-1口服药市场。5月22日，辉瑞开发的小分子药物Danuglipron也公布了用于治疗糖尿病的二期临床试验结果，文章发表在医学期刊《JAMA Network Open 》上。研究显示，每日两次服用最高剂量120mg Danuglipron的治疗组，在16周内体重减轻了约4.17kg，表明在更短的治疗时间内，Danuglipron取得了与诺和诺德的Ozempic在相关临床试验中显示差不多的减重疗效。

据辉瑞方面描述，Danuglipron的优势主要在于不受食物或剂量限制，可开发用于单药或联合用药。据其开发计划，2022年初，Danuglipron适用于肥胖症的三期临床启动，2025年申报上市，2026年获批上市。

这里还有一个插曲。成立于2018年的中国创新药企锐格医药，两位核心团队成员曾在辉瑞担任要职。其推出的首个产品RGT-075也是一款口服小分子GLP-1受体激动剂，目前已在美国进入二期临床，可用于治疗2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等适应征。

然而，2022年2月初，辉瑞突然起诉锐格医药及两位前雇员，指责其开发的GLP-1药物专利与辉瑞的“惊人相似”，怀疑其窃取了辉瑞的商业机密，要求其将专利申请权回转给辉瑞，赔偿损失。就在2个月前，锐格医药与礼来就一款处于研发早期阶段的小分子GLP-1R受体激动剂，达成高达15亿美元的license-out（专利授权）战略合作，礼来将负责除大中华区外的临床开发、生产及商业化。