脑卒中患者的福利!先声药业创新药依达拉奉右莰醇研究结果发布

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2021/02/26 20:15

脑卒中患者的福利!先声药业创新药依达拉奉右莰醇研究结果发布

“脑卒中”,别称“脑血管意外”,俗称“中风”,是一种急性脑血管疾病。是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病,包括缺血性和出血性卒中。

这种疾病困扰着众多中老年人群及其子女。而缺血性卒中的发病率高于出血性卒中,占脑卒中总数的60%~70%,更为严重的会导致死亡。

尽管疾病是多么恶劣,人们也从未停止过与众多疾病对抗,如今先声药业就在人类与“脑卒中”的这场对抗中取得了初步胜利。

而先声药业自主研发的创新药依达拉奉右莰醇的临床研究结果也被美国心脏/卒中协会官方期刊STROKE杂志正式发布。相比于依达拉奉,依达拉奉右莰醇显著提高了AIS患者90天功能独立的比例。

一直以来,再灌注是缺血性卒中治疗的最好方案,但这种治疗临床应用受到严格的限制,不仅对时间的要求特别严格,还有诸多禁忌,导致大量患者未能最终获益,临床需求远未被满足。因此,人们围绕急性缺血性卒中的病理生理机制,探索了各种能干扰缺血瀑布反应,延长神经元存活的神经保护措施和方法。

先声药业自主创新的依达拉奉右莰醇为依达拉奉和右莰醇两种活性成分组成的复方制剂,依达拉奉是一种抗氧化剂和自由基清除剂,可清除多种自由基右莰醇则是双环单萜类化合物,可抑制脑缺血再灌注导致的炎性细胞因子TNF-%u3B1、IL-1%u3B2的表达和致炎蛋白COX-2、iNOS的表达,进而可能减少细胞凋亡、坏死。而相比传统的再灌注方法,禁忌显著减少另外时间对这种药物的影响不大。

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依达拉奉右莰醇相关研究依照了STAIR原则进行设计及实施。临床前阶段,通过药物两种组分不同配比和剂量的研究,发现依达拉奉和右莰醇以4:1的配比联合应用时,再灌注动物模型的神经损伤显著缓解。

在涉及400例缺血性卒中患者的Ⅱ期临床试验中,依达拉奉右莰醇中剂量组(37.5mg)显示出了疗效趋势及较好的安全性,为Ⅲ期临床研究顺利完成了剂量探索及疗效初步验证。

2015年启动的Ⅲ期临床试验入组了1200例发病时间在48h内的急性缺血性卒中患者,旨在评估依达拉奉右莰醇对比依达拉奉对急性缺血性卒中的疗效和安全性,共1165例患者进入了改良意向性分析,分别在临床常规治疗的基础上连续接受了依达拉奉右莰醇(585例)和依达拉奉(580例)治疗14天。

研究的主要终点指标为第90天改良Rankin量表(mRS)评分≤1的患者占比。次要疗效终点包括治疗第 90 天 mRS 评分,治疗第 14 天美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分相比基线时的变化,治疗第 14 天、30 天、90 天NIHSS评分 0-1 的比例等。

结果显示,对于主要疗效终点,依达拉奉右莰醇组第 90 天 mRS 评分在0~1 分的受试者比例显著高于依达拉奉组,分别为67.18% 和 58.97%(优势比 OR = 1.42,95%CI:1.12 ~ 1.81,P= 0.004) ,主要疗效终点结果在各亚组之间基本一致。在次要疗效终点上,依达拉奉右莰醇组在治疗第 14 天NIHSS 评分较基线改变值显著大于依达拉奉组,两组相差-0.40分(95% CI:-0.72~-0.08P=0.01)。

不管是在主要疗效还是次要疗效上,依达拉奉右莰醇组的临床研究结果展示出了较好的一面。而先声药业尽管取得了如此大的突破,也从未停止过对“脑卒中”疾病药物的研发,在未来也将为众多患者带来疗效更好、更安全的药物。

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