第一财经
2024/03/10 22:40
一项最新研究显示，中国城市人群幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, HP）平均感染率为27.08%，明显低于此前对中国总人口估算的44.2%，但治疗中两类常用抗生素的耐药性发生率在中国城市人群中处于较高水平。
近日，《柳叶刀-微生物》刊发了一项关于中国城市人群HP感染耐药最新特征的研究文章，该研究由广东省人民医院检验科主任顾兵团队与诺贝尔生理或医学奖得主、西澳大学马歇尔传染病研究与培训中心主任巴里·马歇尔（Barry J Marshall）等共同主持。
研究结果显示，中国城市人群HP平均感染率为27.08%，显著低于此前对中国总人口估算的44.2%。但同时，对于HP联合治疗中两种常用抗生素——克拉霉素和左氧氟沙星，中国城市人群的耐药性发生率均在50％左右。
幽门螺杆菌感染是一种感染性疾病，其与消化不良、胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生密切相关。胃癌是全球癌症相关死亡的常见病因，HP则是世界卫生组织认定为胃癌的Ⅰ类致癌原。由于抗生素耐药会严重影响HP根除治疗效果，这意味着需要通过实证数据，有针对性确定耐药控制策略。
“抗生素耐药数据具有两个重要作用。首先，通过避开耐药性抗生素，可以直接采用精准医学的个性化疗法，避免浪费时间与无效的治疗。其次，对于中国感染者中约50%仍携带敏感菌株的患者可以使用简单、安全且副作用少的抗生素治疗。”巴里·马歇尔说。
我国城市地区幽门螺杆菌感染率为27.08%
该研究采用胶囊取样线法联合qPCR方法，对2023年3月1日～11月30日内，我国26个省份52个城市，共计12902名参与者(男性4375名，女性8527名)，进行了幽门螺杆菌的感染和耐药检测。
结果显示：中国城市人群HP平均感染率为27.08%，这显著低于我国总人口估算的44.2%。但在前述感染人群中，克拉霉素耐药率达到50.83%，左氧氟沙星耐药率也达到47.17%。根据《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》，在经验性治疗中，克拉霉素和左氧氟沙星分别为常用的一线和二线抗生素。
顾兵在接受第一财经采访时说，抗生素耐药性在全球不同国家和地区差异较大。对比来看，我国城市人群幽门螺杆菌克拉霉素的耐药率符合亚太地区总体水平，但远高于欧洲地区；左氧氟沙星耐药率远高于欧洲和亚太总体水平，这尤为值得关注。
2023年发表在《柳叶刀-胃肠病学与肝脏病学》一项针对幽门螺杆菌在1990-2022年间初级抗生素耐药性的回顾和荟萃分析显示：亚太地区的克拉霉素总体耐药率为52%，左氧氟沙星为26%。
顾兵对记者分析说，我国城市区域幽门螺杆菌感染率下降，可能与多种因素有关，包括人民生活水平的不断改善、良好生活方式的养成、医疗卫生条件的提升，以及公共卫生教育的普及等。
至于幽门螺杆菌耐药率上升，顾兵认为，这与抗生素的不当使用或滥用，自我医疗行为以及环境中抗生素压力等都有潜在相关性。“但幽门螺杆菌感染率与耐药率之间的相关性较为复杂，涉及多种因素，目前尚未有明确的定论。”
华东感染率最高，东北耐药最严峻
当研究者进一步分析中国七个地理区域（华北、东北、华东、华中、华南、西北、西南）城市人群HP感染率和耐药率情况时，则发现了明显的区域分化。
从感染率来看，华东地区感染率最高，东北、华北和西北地区感染率较高，华南和西南地区感染率较低，华中地区感染率最低。
各省之间也存在显著差异。比如，湖南城市地区HP平均感染率为15.03%，与之毗邻的福建则达到42.58%。但总体南方省份的感染率普遍低于北方和东部省份。
从耐药率来看，对于克拉霉素，东北、华北、西北和华东地区平均耐药率均≥50.00%。东北地区耐药率最高，达到75⋅28%，其中，黑龙江地区为77⋅08%，吉林地区为77⋅91%。相反，南方省份的耐药率较低，湖南的耐药率最低，为27.78%。
对于左氧氟沙星的耐药率，东北地区最高，为57.30%，西北（51.52%）和华东（50.10%）地区也有超5成城市居民耐药。华中地区为七个地理区域中最低，为39.22%。
男性更易感，女性感染者更难治
根据该研究，在发生幽门螺杆菌感染的研究对象中，尽管男性占比多于女性，但女性更容易耐药。
具体而言，在27.08％的感染人群中，男性阳性率为28.85%（1262人），女性为26.18%（2232人），显示男性幽门螺杆菌感染率更高。
分年龄组来看，30~49岁年龄组的幽门螺杆菌感染率最高，为 28.98%。
感染人群中，对克拉霉素和左氧氟沙星耐药的女性分别占女性感染者的53.83％和49.01％，男性耐药率则为45.48%（克拉霉素）和43.90%（左氧氟沙星）。女性高于男性。
分年龄组来看， 40～60岁年龄组中对克拉霉素的耐药性普遍超过50.83%，该年龄组对左氧氟沙星耐药性也超过平均水平，为54.54%。
顾兵认为，可能与年龄增长中呼吸道和泌尿道感染易感性增加以及相应抗生素暴露增加有关。而相较于男性，女性中克拉霉素和左氧氟沙星抗药性的高发生率可能与频繁使用这两种抗生素治疗妇科感染有关。
药敏检测可及度有限
对于更容易产生耐药的人群，在治疗前是否需要先进行药敏试验检测？
对此，顾兵告诉记者，基于幽门螺杆菌药敏试验的个体化方案可根据地区抗生素耐药流行病学和既往抗生素用药史进行选择。
但他同时提示说，根据《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》，不建议在初次根除治疗中常规进行抗生素药敏试验检测（AST），但鼓励在补救治疗中实施AST。
《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》称，尽管指南制定组认为AST指导的根除方案获益高于其潜在风险，但我国AST的可行性和临床可获取性仍较低，并非所有医疗机构都有条件提供该类检测。
顾兵进一步告诉记者，目前存在基于细菌培养的MIC检测和抗生素耐药基因突变检测两种检测方式，但这些检测方式在我国部分地区无法实施。个体化方案可根据地区抗生素耐药流行病学和既往抗生素用药史进行选择。HP药敏检测需考虑成本效益，对首次及希望减少用药者可能更有价值。所以，现阶段不做临床常规推荐。
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